Als die Auswirkungen der Omnic-Krise Ägypten schwer zuzusetzen begannen, bauten die ausgezehrten und unterbesetzten Streitkräfte auf die Elitescharfschützen der Nation. Zu ihnen gehörte auch Ana Amari, die bei vielen als beste Schützin der Welt galt. Durch ihre überragende Treffsicherheit, Entschlossenheit und ihre untrüglichen Instinkte war sie eine ideale Kandidatin für die Overwatch-Einsatztruppe, die den Krieg schließlich beenden sollte.

Nach dem Erfolg der ursprünglichen Mission von Overwatch diente Ana viele Jahre als Stellvertreterin von Strike Commander Morrison. Trotz der Verantwortung, die Organisation zu leiten, weigerte sich Ana, aus dem aktiven Kampfeinsatz auszuscheiden. Sie leistete ihre Dienste bis in ihre Fünfziger, bis sie bei einer Mission zur Rettung von Geiseln allem Anschein nach von der Talon-Agentin Widowmaker getötet wurde.

Obwohl sie während des Einsatzes schwer verwundet wurde und sogar ihr rechtes Auge verlor, überlebte Ana. Während ihrer Genesung wurde ihr bewusst, wie schwer das Leben als Kämpferin auf ihr lastete, und sie beschloss, sich aus den schwelenden Konflikten der Welt herauszuhalten. Im Laufe der Zeit musste sie sich jedoch eingestehen, dass sie nicht einfach zusehen konnte, wie andere ihre Heimat und die unschuldigen Menschen in ihrem Umfeld bedrohten. Ana stürzte sich erneut in den Kampf – diesmal als Heilerin – und machte es sich zur Aufgabe, Gefahren für die globale Sicherheit im Auge zu behalten. Bevor sie die Machenschaften von Talon in Kairo durchkreuzte, empfing sie eine Übertragung, mit der sie nicht mehr gerechnet hatte: Den Recall zu Overwatch von ihrem alten Freund Winston.

Ana blieb unschlüssig, wie sie auf den Recall reagieren sollte, beschloss aber, ihren Kameraden aus den Schatten heraus zu helfen. Sie nahm Kontakt mit Cole Cassidy auf, der das Ende von Overwatch überlebt hatte und sich mittlerweile als Söldner verdingte. Ana wusste, dass die Organisation junges Blut brauchte – Leute wie Cassidy und ihre Tochter Pharah –, wenn sie eine Chance haben wollte. Die alte Garde würde die Reaktivierung von Overwatch nur erschweren. Das teilte sie ihrer Tochter bei einem längst überfälligen Wiedersehen auch mit, bevor sie sich mit Soldier: 76 selbst auf eine Mission begab.

Von ihrem alten Ballast befreit reist Ana heute um die Welt, um Talon und die Geister aufzuspüren, die ihre ehemaligen Verbündeten heimsuchen. Und obwohl sie sich Overwatch nicht wieder angeschlossen hat, behält sie die Erfolge ihrer alten Organisation doch im Auge.

Als Anas Reisen aufgrund von Talons Angriff auf Gibraltar ein jähes Ende finden, verbündet sie sich erneut mit Overwatch, um sich der wachsenden globalen Bedrohung entgegenzustellen.