Amiga de toda la vida de Torbjörn Lindholm, Ziegler fue pionera en los progresos del campo de la nanobiología cuando era muy joven. Dicha tecnología mejoró de forma radical el tratamiento de enfermedades y heridas mortales. Y fue su experiencia lo que llamó la atención de Overwatch.

Como sus padres murieron por culpa de la guerra, Ziegler se opuso al enfoque militar de la organización para mantener la paz mundial. Al final, se dio cuenta de que Overwatch le ofrecía la oportunidad de salvar vidas a una escala mucho mayor. Como jefa de investigación médica de Overwatch, Ziegler quiso usar su trabajo para ofrecer asistencia médica en las crisis de mayor magnitud. El resultado fue el traje de respuesta rápida Valkiria que la propia Ziegler ha vestido en muchas misiones de Overwatch.

A pesar de sus contribuciones a Overwatch, tuvo enfrentamientos frecuentes con sus superiores en relación con los objetivos principales de la organización. Aunque usó su mente privilegiada para sanar a sus compañeros, Ziegler tenía serias dudas sobre las operaciones de Blackwatch, sobre todo con el comandante Reyes y su apoyo médico, Moira O'Deorain. Cuando Overwatch se disolvió, Ziegler prefirió alejarse de la organización y volver a ayudar a aquellos afectados por la guerra, cuidando a los desfavorecidos y desamparados en las zonas de crisis en todo el mundo.

Tras la llamada de Overwatch, dos compañeros de escuadrón a los que daba por muertos se presentaron ante ella: Jack Morrison y Ana Amari. Ziegler tenía sentimientos encontrados con el regreso de Overwatch, ya que notó la obsesión por vengarse de Morrison por la caída en desgracia de la agencia. No obstante, cuando las fuerzas de Talon se abalanzaron sobre El Cairo, Mercy no dudó en proteger a los civiles de la ciudad y a sus antiguos compañeros.

Aunque Soldado: 76, Ana Amari y ella se separaron, los sucesos en El Cairo reavivaron el heroísmo que Ziegler creía olvidado. El ataque de Null Sector sobre París dejó claro que Overwatch volvía a ser necesario para defender al mundo contra las amenazas para la paz. Consciente de que su batalla no ha terminado, Mercy ha regresado a Overwatch y está lista para ponerse el traje Valkiria siempre que haya inocentes en peligro.